Статины механизм действия

Статины: противопоказания к применению и побочные действия

Статины механизм действия

Людям, страдающим от высоких показателей давления, хорошо знакома группа лекарств под названием «статины». Их действие направлено на снижение уровня холестерина, который называют в числе основных причин высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако лекарственное средство сложного состава нельзя считать панацеей от инфарктов и инсультов, статины последнего поколения имеют некоторые противопоказания, а также опасные для здоровья побочные эффекты. Их необходимо учитывать при выборе вида медикамента и его дозировки.

Как действуют препараты

Холестерин является органическим спиртовым соединением, необходимым для жизнедеятельности клеточной мембраны. Определенную часть жироподобного вещества человеческий организм продуцирует сам, небольшую долю холестерина (до 20%) поставляет пища.

Вещество принято подразделять на две группы:

  1. Липопротеиды низкой плотности, засоряющие стенки сосудов;
  2. Холестерин высокой плотности, необходимый для рубцевания поврежденных тканей.

За синтез холестерина клетками печени и надпочечников отвечает определенная группа ферментов, основной – фермент ГМГ-КоА-редуктазы (мевалонатный путь). задача статиновых препаратов в блокировании производства этого фермента, составляющего основу мевалонатного пути.

Процесс снижает содержание любого вида холестерина в крови. Учитывая такой механизм действия, все виды статинов считаются ингибиторами (замедлителями) ГМГ-КоА-редуктазы. Важное уточнение: препараты, подавляющие синтез холестерина, назначают для повышения выживаемости при сложных заболеваниях сердца.

Особенности терапии

Кроме угнетения синтеза холестерина, статины уменьшают риск формирования тромбов за счет снижения степени воспалительного процесса в тканях сосудов, поддерживают стабильность атеросклеротических бляшек. При сахарном диабете назначение препаратов облегчает симптомы заболевания, снижает риск развития кардиологических проблем, связанных с быстропрогрессирующим атеросклерозом.

Основным показанием к назначению статинов является гиперхолестеринемия при следующих состояниях:

  • При проявлениях атеросклероза;
  • В случае ишемической болезни сердца, а также стенокардии;
  • После инфаркта либо инсульта, осложненной гипертонии.

Во время лечения понижающими холестерин препаратами следует помнить об опасности взаимодействия лекарственного вещества с некоторыми продуктами питания и медикаментами, выступающими ингибиторам цитохрома Р450. Конкуренция между веществами ведет к усилению вероятности побочных эффектов из-за увеличения концентрации статинов в крови.

Важно учесть недопустимость приема препаратов при нормальном уровне холестерина. Подобное лечение угрожает ухудшением качества памяти, развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона, даже смертельным исходом.

Побочные действия статинов

Несмотря на недолгую практику применения медикаментов, именно их назначение оправдано при высоком холестерине (выше 5,3 ммоль/л), нарушенном липидном обмене, высокой степени кардиоваскулярного риска.

Лечение демонстрирует максимальный эффект при минимальном вреде для организма.

Однако принимать гиполипидемические лекарства приходится длительными курсами, поэтому при их назначении следует учитывать вероятность появления побочных эффектов.

Наиболее частыми можно назвать следующие состояния:

  • Проблемы с кожей, проявляющиеся сыпью, зудом, отеками, состоянием фотосенсибилизации;
  • Нарушения работы органов пищеварения с симптомами тошноты, диареи, метеоризма, запоров;
  • Головные боли на фоне головокружения и бессонницы, возможны ухудшения памяти, парестезия;
  • Угроза развития тромбоцитопении, гипогликемии (сахарного диабета), импотенции.

К наиболее тяжелым побочным эффектам от приема статинов относятся осложнения со стороны костно-мышечного аппарата. Чаще всего это признаки слабости и болезненности мышц (миопатия), которые могут трансформироваться в рабдомиолиз (разрушение мышечных структур), если не отменить препарат.

Бесконтрольный прием статинов отрицательно сказывается на состоянии печени, что проявляется повышением уровня печеночных ферментов. Сравнительно недавно было обнаружено негативное влияние препаратов на почки. Даже при здоровой мочеполовой системе, назначение лекарств особо длительными курсами может привести к тяжелым повреждениям почек (тубулопатия, почечная недостаточность).

Противопоказания

Чтобы минимизировать возможные побочные эффекты подбор медикаментов из группы статинов следует выполнять с особой осторожностью. При совместной терапии другими лекарственными формами риск нежелательных последствий от лечения гиполипидемическими средствами может усиливаться.

Комбинация с фибратами либо ниацином угрожает мышечными спазмами, ухудшением функционирования почек, что ведет к развитию тубулопатии.

Статины противопоказаны в следующих случаях:

  • Во время беременности и периода лактации;
  • При заболеваниях почек, острых и хронических болезнях печени;
  • Проблемах с эндокринной системой и щитовидной железой;
  • При наследственной мышечной дисфункции;
  • В детском возрасте (до 18-ти лет);
  • При гиперчувствительности к действующему веществу.

Чтобы не вызвать серьезное повышение риска появления побочных эффектов, лекарства от холестерина не назначают совместно с никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами, антибиотиками группы макролидов. Также следует отказаться от употребления алкоголя, приема антидепрессантов.

Существует несколько принципов классификации статиновых препаратов, самая популярная – по поколениям, их четыре.

Медикаменты нового (четвертого) поколения наиболее эффективны по сравнению с препаратами более раннего выпуска.

По утверждению производителей, позволяют даже уменьшить уже образовавшиеся атеросклеротические бляшки. Также существует классификация в зависимости от типа действующего вещества.

Источник: https://MyHolesterin.ru/statiny/statiny-protivopokazaniya.html

Современные перспективы применения статинов

Статины механизм действия

в журнале:
Международный Медицинский Журнал »» 6 / 2000 Дейвид Дж. Майрон, Сергио Фазио, МакРаэ Ф. Линтон
Отдел терапии, отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Университет Вандербилт, Школа медицины, Нашвилл, Теннесси, США

Статины (ингибиторы редуктазы HMG-CoA) широко применяются для лечения гиперхолестеринемии. Их ингибиторное действие основывается на агонизме по отношению к редуктазе HMG-CoA, тем самым они уменьшают концентрации ЛНП в большей степени, чем другие препараты, снижающие уровень холестерина.

Кроме того, они нормализуют концентрацию триглицеридов у больных с гипертриглицеридемией. Статины хорошо переносятся, и их применение характеризуется достоверными показателями безопасности.

Клинические исследования у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и без нее, с высоким и с нормальным уровнем холестерина неизменно демонстрировали, что статины уменьшают относительный риск тяжелых осложнений ИБС приблизительно на 30%, при этом абсолютный положительный эффект сильнее выражен в группе больных с повышенным исходным риском. Такой результат объясняют положительным действием на липопротеины плазмы, на функцию эндотелия, на строение и стабильность бляшек, а также подавлением тромбоза и воспаления. Механизмы, не зависящие от снижения ЛНП, могут играть важную роль в достижении положительного клинического эффекта при использовании статинов, поэтому, возможно, врачи станут рассматривать их не только как лекарственные средства, предназначенные для уменьшения уровня липидов, но и как антиатерогенные средства.

Появление ингибиторов редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А (HMG-CoA), или статинов, совершило переворот в лечении гиперхолестеринемии.

Статины стали препаратами, наиболее часто назначаемыми для лечения этого состояния, что обусловлено их эффективностью в снижении ЛНП, а также хорошей толерантностью и безопасностью применения.

Настоящий обзор посвящен фармакологическим свойствам, результатам клинических испытаний и предполагаемым механизмам клинической эффективности статинов.

Механизм действия

Статины полностью подавляют редуктазу HMG-CoA – фермент, который катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина [1].

В результате снижается концентрация холестерина в гепатоцитах, что повышает экспрессию рецепторов к ЛНП в печени, которые удаляют ЛНП и его предшественники из циркулирующей крови [2].

Статины могут подавлять в печени синтез аполипопротеина В-100, а также синтез и секрецию липоротеинов, богатых триглицеридами [3, 4].

Первичный-механизм снижения ЛНП – это удаление его из крови посредством рецепторов к нему; тем не менее, уменьшение выработки липопротеинов в печени и их секреции может объяснить тот факт, что аторвастин и симвастатин способны понижать ЛНП у тех больных, у которых наблюдается гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, и которые не имеют функционирующих рецепторов к ЛНП [5, 6].

Фармакологические свойства

Ловастатин (Lovastatin), правастатин (Pravastatin) и симвастатин (Simvastatin) получаются посредством грибной ферментации. Флювастатин (Fluvastatin), аторвастатин (Atorvastatin) и церивастатин (Cerivastatin) – полностью синтетические препараты.

Метаболизм, или биотрансформация, ловастатина, симвастатина, аторвастатина и церивастатина идет по пути цитохрома Р 450 (CYP) 3А4 [7]. Метаболизм флювастатина идет по CYP2C9, а в трансформацию правастатина этот механизм практически не входит [8].

Правастатин чрезвычайно гидрофилен по сравнению с другими статинами, за исключением флювастатина, занимающего промежуточное положение по физико-химическим свойствам. Показано, что эти различия в гидрофильности не имеют клинического значения.

Влияние на липиды и липопротеины плазмы

Статины значительно снижают уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и умеренно повышают концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛВП). Степень уменьшения количества триглицеридов прямо пропорционально зависит от их исходного уровня, а также от способности данного препарата снижать ЛНП [9, 10].

В табл. 1 показана сравнительная эффективность действия статинов на липиды и липопротеины у больных без гипертриглицеридемии. В целом, удвоение дозы приводит к снижению ЛНП на 7% [11]. Статины не уменьшают концентрации липоротеина (а) (Лпа) [16]. Они также не оказывают влияния на размер и плотность молекул ЛНП [17].

Неблагоприятные эффекты

Как правило, лечение статинами переносится хорошо, причем между отдельным препаратами различий по безопасности не отмечается. Наиболее значимым побочным действием является влияние на печень и мышцы.

Приблизительно у 1% больных уровень трансаминаз повышается более, чем в 3 раза, причем этот эффект зависит от дозы [18-22].

Если наблюдается такая реакция, то применение препарата должно быть прекращено; после этого обычно концентрация трансаминаз нормализуется через 2-3 мес [19].

Таблица 1. Сравнительная эффективность шести применяемых в настоящее время статинов в отношении уменьшения концентрации липидов и липоротеинов у больных без гипертриглицеридемии.

Статин, доза в мгИзменения в уровне липидов или липопротеинов
АторвастатинСимвастатинЛовастатинПравастатинФлювастатинЦеривастатинВсегоЛНПЛВПТриглицериды
102020400,2-22%-27%4-8%-10-15%
10204040800,4-27%-34%4-8%-10-20%
204080-32%-41%4-8%-15-25%
4080-37%-48%4-8%-20-30%
80-42%-55%4-8%*-25-35%

Данные в таблице 1 основаны на ссылках [11-15] и адаптированы из работы [11] с разрешения авторов. Для иллюстративной цели эффект на липиды и липопротеины основан на краткосрочных клинических исследованиях. Эти данные приблизительно отражают то, что можно наблюдать в клинической практике.
*В исследовании [13] лечение аторвастатином в дозе 80 мг было связано со слабым уменьшением концентрации ЛВП.

Один из главных неблагоприятных эффектов статинов – это миопатия: боли или слабость в мышцах в сочетании с повышением креатинкиназы более, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы.

Миопатия при монотерапии статинами встречается приблизительно у 1 из 1000 больных, и также связана с дозой. При этом иногда наблюдаются такие симптомы, как лихорадка и общее недомогание; эти проявления больше выражены при повышенных уровнях данного препарата в сыворотке.

Если больной с нераспознанной миопатией будет продолжать принимать препарат, то могут развиться лизис поперечно-полосатой мышечной ткани и острая почечная недостаточность [23].

Если же миопатия диагностируется вовремя и препарат отменяется, то патология мышечной ткани носит обратимый характер, и возникновение острой почечной недостаточности маловероятно.

Сочетание статинов с препаратами, которые являются ингибиторами или субстратами CYP3A4, повышает риск миопатии, возможно, за счет подавления метаболизма статинов и повышения их концентрации в крови.

Такими препаратами являются: циклоспорин [24], эритромицин [7], кларитромицин [7], нефазодон [7], азол антифугалс [7], ингибиторы протеиназы и мибефрадил (при применении ловастатина и симвастатина) [25].

Фибраты и ниацин также увеличивают вероятность миопатии, индуцируемой статинами, при этом концентрация статинов в плазме не повышается [26]. Случаи миопатии описаны и при использовании правастатина, хотя он практически не метаболизируется по пути CYP [27].

Статины, которые метаболизируются или не метаболизируются по CYP, применяются безопасно в комбинации с циклоспорином у больных после трансплантации сердца [28, 29]. Среди прочих факторов риска развития миопатии, связанной со статинами, можно назвать дисфункцию печени, почечную недостаточность, гипотиреоз, старческий возраст и тяжелые инфекции.

Мониторинг побочных действий на печень и мышцы

Рекомендуется проводить анализы на трансаминазы печени как до начала лечения, так и периодически во время него. Целесообразно также исходно определять концентрацию креатинкиназы (КК). При использовании всех статинов часто наблюдаются небольшие, клинически несущественные повышения трансаминаз и КК [12].

Рутинные контрольные анализы на КК в процессе лечения, как правило, нe имеют смысла, поскольку тяжелая миопатия обычно возникает внезапно, и ей не предшествует длительное повышение этого фермента [4].

Больных следует предупреждать, что им необходимо обращаться к врачу при возникновении болей или слабости в мышцах, сильного недомогания или симптомов, напоминающих проявления гриппа. При таких жалобах терапия статинами должна прекращаться, и следует незамедлительно определить уровень КК.

После того, как концентрация КК возвращается к норме, можно, по мнению многих экспертов, попытаться продолжить лечение другим статином, начиная с малых доз и тщательнее наблюдая за симптоматикой и уровнем КК.

Сочетание с другими препаратами, снижающими уровень липидов

Иногда для достижения рекомендуемых концентраций липопротеинов приходится сочетать статины с другими препаратами, снижающими уровень липидов.

Совместное применение статина со смолой, связывающей желчные кислоты (bile acid-binding resin), значительно понижает концентрацию ЛНП, так как эти препараты разными путями стимулируют соответствующие рецепторы, которые очищают кровь от ЛНП [2].

В некоторых случаях для достижения удовлетворительного контроля над ЛНП требуется тройная терапия: статином, смолой и ниацином (niacin).

Добавление статина к гемфиброзилу (gemfibrozil) или ниацину повышает риск миопатии, однако небольшие дозы статинов вполне безопасны в сочетании с фибратами (fibrates) [30] или с ниацином [31].

Одновременное применение нескольких лекарственных препаратов, связанное с повышенным риском миопатии, можно осуществлять только при настоятельной необходимости (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или другое состояние повышенного риска). При этом необходимо убедиться, что больной правильно понял объяснение о возможных побочных действиях препаратов и будет строго следовать рекомендациям врача. Пока не ясно, влияет ли сочетание статин + фибрат или статин + ниацин на частоту тяжелых последствий гиперлипидемии.

Клинические исследования

Исследования по вторичной профилактике

Исследования по вторичной профилактике приведены в табл. 2. Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживание (Scandinavian Simvastatin Survival Study – “4S”) показало убедительное снижение смертности среди лиц, получавших этот препарат [15].

В 4S отмечено уменьшение частоты осложнений ИБС как у мужчин, так и у женщин в возрасте до и после 60 лет, в том числе, при таких факторах риска, как курение, артериальная гипертензия и сахарный диабет [32]. Кроме того, в 4S выявлено снижение частоты случаев нарушения мозгового кровообращения на 30%.

В работе “Холестерин и повторные инфаркты миокарда” (Cholesterol and Recurrent Events – CARE) было подтверждено, что выводы 4S верны и для людей со средними значениями холестерина [21].

Анализ, проведенный после окончания этого исследования, не выявил уменьшения частоты осложнений ИБС среди тех получавших статины больных, у которых исходные концентрации ЛНП составляли менее 125 мг/дл.

Это привело авторов к выводу, что вероятно, не имеет смысла лечение статинами у пациентов с низкими значениями ЛНП. У больных с диабетом, получавших правастатин (n=282), отмечено уменьшение тяжелых осложнений ИБС на 25% по сравнению с диабетиками, принимавшими плацебо [21].

Исследование по длительному применению правастатина при ИБС (Long-term imtervention with Pravastatin in Ischemic Disease – LIPID) показало, что выводы CARE можно распространить и на пациентов с нестабильной стенокардией. При этом смертность от ИБС, которая рассматривалась авторами как самый главный конечный критерий, в результате лечения правастатином уменьшилась на 24% [33]. Исследования по первичной профилактике

Работы по первичной профилактике также перечислены в табл. 2. В исследовании по профилактике ИБС в Западной Шотландии (West Scotland Coronary Prevention Study – WOSCOPS) было выявлено значительное снижение смертности от ИБС и частоты несмертельного инфаркта миокарда через 5 лет [20].

Из-за более низкого исходного риска у больных в WOSCOPS, число их, которое надо было пролечить (number needed to treat – NNT) для предотвращения 1 тяжелого осложнения ИБС (NNT=100/aбcoлютноe снижение риска), было выше (NNT=42), чем в 4S (NNT=15), в CARE (NNT=33) или в LIPID (NNT=28).

При анализе подгрупп было выяснено, что высокий риск (частота осложнений >2% в год) отмечался у пациентов в возрасте до, 55 лет, имеющих патологические изменения сосудов, небольшие нарушения на ЭКГ или курящих, а также в более старшей возрастной группе при наличии гиперхолестеринемии и любого другого фактора риска [34].

Если бы в этой работе исследовалось влияние терапии статинами только у таких больных с высоким риском, то NNT снизилось бы с 42 до 17.

Таблица 2. Исследования, в которых изучалось влияние статинов на клинические исходы.

Исследование, число больных (% женщин)ЛечениеИсходный уровень ЛНП, мг/дл% снижения ЛНПЛНП во время исследования*, мг/дл% снижения общей смертности% снижения тяжелых проявлений ИБС% уменьшения частоты CABG и PTCANNT
Исследования по вторичной профилактике 4S, 154444 (19)CARE, 214159 (14)LIPID, 339014 (17)Симвастатин 20-40 мг/сут Правастатин 40 мг/сутПравастатин 40 мг/сут188 13915035 3225120 9511330 (p=0,003) 922 (p=0,0001)34 (p=0,0001) 24 (p=0,003)24 (p=0,0001)37 (p

Источник: https://medi.ru/info/1398/

Как работают статины

Статины механизм действия

Статины – это большая группа лекарств, которые считаются одними из самых эффективных препаратов, снижающих уровень холестерина (ХС). Статины также известны как ингибиторы* фермента HMG CoA редуктазы.

Они широко используются в клинической практике, поскольку снижают уровень ХС на 20–60 процентов, замедляя его выработку и повышая способность печени устранять вредный ХС. Завышенные уровни ХС связаны с сердечно-сосудистыми (СС) заболеваниями, поэтому статины часто используются для предотвращения этих заболеваний.

Исследования показали, что статины более эффективны при лечении СС заболеваний (вторичная профилактика). Статины имеют редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц, и некоторые врачи считают, что их назначают слишком часто.

История открытия статинов

История появления статинов датируется 50ми годами прошлого века. Хотелось бы отметить, что ошеломительная слава пришла к этой группе лекарств спустя почти 20 лет безуспешных попыток и поисков новых соединений.

Сама идея того, что нужен препарат, блокирующий выработку холестерина вызывала много споров во врачебной среде и скептики отмечали, что холестерин принимает участие в строительстве клеточных мембран, используется в синтезе стероидных гормонов и желчных кислот.

Соответственно, предполагалось, что изменение этих важных процессов может под действие препарата, блокирующего выработку холестерина, может вызвать неблагоприятные побочные эффекты.

Ученые делились предположениями о том, что невозможно точно подбирать дозу препаратов и, следовательно, данные лекарства могут нарушить синтез клеточных стенок, если процесс производства липопротеинов будет подавлен.

Несмотря на заерения скептиков, в 70ые годы активно изучалось влияние холестерина на организм и уже тогда Американские и японские фармацевтические компании искали препараты для блокировки выработки холестерина. Ниже представлена схема открытия статинов и предпоссылки к его использованию сегодня

Как было выяснено позже, статины снижают уровни ЛПНП («вредного» ХС с самой высокой активностью), при этом ни одна другая группа препаратов не демонстрирует аналогичных результатов. Кроме того, статины слегка повышают уровни «хорошего» ХС (ЛПВП) и понижают уровни триглицеридов и общего ХС.

После открытия и регистрации первых в мире препаратов статинов, было проведено множество исследований безопасности и эффективности данных лекарств, как итог – статины самая важная группа лекарств, которая эффективно понижает уровень ХС в крови.

Из-за их эффективности в профилактике СС и цереброваскулярных (ЦВ) заболеваний, применение этих лекарств чрезвычайно велико и стало одной из наиболее прописываемых групп лекарственных средств.

Статины могут быть природными (ловастатин, симвастатин, правастатин) и синтетическими (флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин). Открытие статинов ознаменовало настоящую революцию в лечении гиперлипидемии.

Для чего используются статины

СС и ЦВ заболевания являются основной причиной смерти во многих странах, где практически каждый второй гражданин умирает от этих заболеваний. Большинство из этих заболеваний вызваны атеросклерозом. Одним из факторов риска развития атеросклероза является гиперлипидемия – повышенное содержание жира в крови.

Лечение гиперлипидемии имеет важное значение в первичной и вторичной профилактике этих заболеваний.

Первичная профилактика заключается в предотвращении образования атеромы, а вторичная – в достижении стабилизации атеромы и в предотвращении ее возникновения и образования тромба, что приводит к сужению или закупорке просвета артерии.

Статины используются в первичной профилактике у пациентов с персистирующей гиперхолестеринемией, несмотря на адекватный режим питания, и во вторичной профилактике у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом, транзиторной ишемической и атеросклеротической болезнью, установленной с помощью коронарной ангиографии или эргометрии. Использование статинов также рекомендуется для диабетиков с общим холестерином выше 5 ммоль / л.

Исследования показали, что прием статинов сразу после наступления острого коронарного синдрома значительно снижает смертность этих пациентов. Влияние статинов на снижение риска инсульта также было продемонстрировано во многих исследованиях.

Механизм действия статинов

Статины снижают уровень холестерина ЛПНП в крови на 30-50% за счет ингибирования фермента редуктазы HMG-CoA в печени.

Снижая уровень холестерина, статины косвенно вызывают увеличение количества рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, что приводит к увеличению выведения ЛПНП из крови.

Кроме того, статины также действуют для предотвращения атеросклероза посредством следующих механизмов: улучшение функции эндотелиальных клеток, уменьшение воспалительного ответа, стабилизация атеросклеротической бляшки и предотвращение образования тромба.

В дополнение к антиатеросклеротическим эффектам, статины также оказывают дополнительные эффекты: ингибируют образование остеокластов и резорбцию кости, увеличивают активность остеобластов и способствуют образованию новых костей, снижают риск болезни Альцгеймера и ингибируют активность ферментов редуктазы HMG-CoA путем ингибирования пролиферации злокачественных клеток.

Они оказывают свое влияние, подавляя один из основных ферментов, необходимых для синтеза ХС, а именно фермент редуктазы HMG-CoA .

Фермент редуктазы HMG-CoA является фактором, определяющим скорость синтеза ХС. Его первый конкурентный ингибитор был выделен из культур видов Penicillium. Ингибирование этого фермента приводит к нарушению синтеза ХС в организме и снижению его сывороточных уровней.

Класификация статинов

Наиболее известным статином является аторвастатин, который продается под маркой Lipitor (Pfizer) и Torvast. Аторвастатин в 2003 году стал самым продаваемым препаратом в истории. В 2008 году Pfizer сообщила, что выручка от продажи этой марки была на 12,4 млрд. долларов США.

Помимо атровастатина частно назначаются следующие статины: флувастатин (Лескол), ловастатин (Mevakor, Altokor, Altoprev), питавастатин, правастатин (Pravahol, Lipostat), розувастатин (Крестор) и симвастатин (Зокор, Липекс).

Также доступны несколько комбинаций препаратов статинов и других агентов, таких как эзетимиб / симвастатин.

Таким образом, основными представителями статинов являются симвастатин, аторвастатин, флувастатин, розувастатин и другие, результаты их приема заметны примерно через четыре-шесть недель после начала терапии.

Они доступны в форме таблеток или капсул для перорального применения и рекомендуются после обеда и перед сном для оптимального эффекта (организм вырабатывает повышенное количество ХС ночью).

Они не рекомендуются для использования во время беременности и кормления грудью, при активных заболеваниях печени, почечной недостаточности, рабдомиолизе и аллергии на статины.

Показания статинов

Основным показанием для терапии статинами являются значения общего ХС выше 5 ммоль на литр или значения холестерина ЛПНП выше 3 ммоль на литр.

Лекарственная терапия статинами чаще всего применяется у:

  • пациентов с инфарктом миокарда;
  • пациентов, страдающих нестабильной стенокардией;
  • пациентов с ангиопластикой или другой коронарной хирургией;
  • диабетиков;
  • пациентов с семейной гиперхолестеринемией – у них присутствует наследственное нарушение липидного обмена, которое приводит к чрезвычайно высокому уровню общего ХС.

Побочные эффекты статинов

Статины обычно хорошо переносятся большинством пациентов, но они также имеют возможные побочные эффекты, такие как мышечная слабость и боль, боль в животе, тошнота и рвота, которые обычно проходят в течение нескольких недель после начала лечения. Хотя это редко, возможны рабдомиолиз, метеоризм и нарушение профиля ферментов печени.

Риски побочных эффектов увеличиваются с сопутствующим применением статинов с некоторыми антибиотиками (эритромицин, телитромицин, кларитромицин), противогрибковыми средствами (итраконазол, кетоконазол), лекарственными средствами, используемыми при болезни сердца (верапамил, дилтиазем, амиодарон), антикоагулянтами, оральными контрацептивами и тому подобным.

Статины, как правило, безопасные лекарства, подходящие для длительного применения.

Распространенные побочные эффекты терапии статинами включают головную боль, тошноту, расстройство желудка, повышение уровня печеночных ферментов (сывороточные трансаминазы).

Увеличение ферментов печени во время терапии статинами наблюдалось у 1% пациентов. После прекращения лекарственной терапии симптомы быстро проходят.

Наиболее опасным побочным эффектом является миопатия, то есть миозит, сопровождающийся многократным повышением активности креатинкиназы в сыворотке (рабдомиолиз – разрушение скелетных мышц), что также может привести к острой почечной недостаточности. Это редкий побочный эффект, который встречается менее чем у 0,1 процента пациентов.

Статины отличаются по своему терапевтическому эффекту. Розувастатин в дозе 10 мг / день приводит к большему увеличению ХС ЛПВП и значительному снижению общего ХС и триглицеридов по сравнению с эквивалентными дозами аторвастатина, симвастатина и правастатина.

Очевидная разница между статинами заключается в рибдомиолизе как редком побочном эффекте. С приемом церивастатина эта возможность даже в десять раз выше, чем других статинов, в то время как у розувастатина она ниже.

Другие побочные эффекты включают: повышенное газообразование, диарея, запор, тошнота, головокружение, помутнение зрения, головная боль, мышечные спазмы, сыпь, боль в животе, усталость, зуд, сухость во рту, нарушение сна.

Побочные эффекты чаще всего являются результатом приема высоких доз статинов.

Особенности статинов

  • Чтобы быть эффективным, лечение с помощью статинов должно быть непрерывным и постоянным. Обычно, через один-два месяца после начала лечения, цель лечения достигается – снижение общего холестерина ниже 5 ммоль на литр и снижение холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль на литр.

    Однако для поддержания этих значений статины необходимо принимать в течение длительного времени.

  • Комбинированное лечение статинами и ниацином может снизить дислипидемию и частоту сердечно-сосудистых событий.

  • При лечении повышенного уровня ХС статинами не следует принимать никаких других препаратов, снижающих уровень ХС, в частности антикоагулянтов.
  • В дополнение к соблюдению правильной диеты, пациенты, принимающие статины, не должны пить грейпфрутовый сок или есть фрукты.

Комбинация статинов и грейпфрута может блокировать фермент, связанный с распадом препарата, что, в свою очередь, может привести к накоплению препарата в организме и увеличению риска побочных эффектов, включая острую почечную недостаточность или рабдомиолиз.

Источник: http://medicine-simply.ru/just-medicine/36

ОСосудах
Добавить комментарий